Desarrollan un atlas celular detallado de la endometriosis que afecta

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  • Ginecologa Endometriosis, una enfermedad an bastante desconocida que afect a Marilyn Monroe y sufre un 10-15% de las mujeres
  • Oncologa Un nuevo test que se realiza en casa detecta casi el 100% de cnceres de endometrio

Investigadores del Centro Mdico Cedars-Sinai de Los ngeles, Estados Unidos, han creado un perfil molecular nico y detallado de la endometriosis con el objetivo de ayudar a mejorar las opciones teraputicas para millones de mujeres que padecen la enfermedad que afecta hasta un 15% de la poblacin femenina en edad frtil. Los datos de este atlas celular se publican en Nature Genetic .

«La endometriosis ha sido una enfermedad poco estudiada en parte debido a los datos celulares limitados que han

obstaculizado el desarrollo de tratamientos efectivos. En este trabajo, aplicamos una nueva tecnologa llamada

genmica unicelular

, que permiti perfilar los

diferentes tipos de clulas

que contribuyen a la enfermedad», explica

Kate Lawrenson

, coautora de este anlisis y

profesora asociada en el Departamento de Obstetricia y Ginecologa de Cedars-Sinai

.

La endometriosis es una afeccin en la que las clulas del revestimiento uterino, o similares al tejido endometrial, se desarrollan

en los lugares equivocados

, fundamentalmente en los ovarios, las trompas de Falopio y la cavidad abdominal, aunque tambin se han reportado

datos de otras localizaciones

extra-plvicas.

Datos de 400.000 clulas individuales

La enfermedad afecta a alrededor del

10-15% de las mujeres

, generalmente durante sus

aos reproductivos

. Los pacientes con este trastorno pueden experimentar dolor crnico, infertilidad, dolores de cabeza, fatiga y disfuncin intestinal y vesical. Actualmente, existen

escasas idneas opciones de tratamiento

para las pacientes diagnosticadas con endometriosis, siendo la ciruga uno de los ltimos escalones teraputicos.

El equipo pudo perfilar la endometriosis utilizando tecnologa de ltima generacin que les permiti recopilar una inmensa cantidad de datos de las

clulas procedentes de solo 21 pacientes

, algunas de las cuales tenan el trastorno ginecolgico y otras que tenan la enfermedad ya instalada.

Segn Lawrenson, que tambin es profesora en el Departamento de Ciencias Biomdicas y codirectora del Programa de Investigacin del Cncer de la Mujer en esta institucin mdica, uno de los principales logros es que se ha generado un

atlas celular

de endometriosis despus de analizar casi

400.000 clulas individuales

de estos pacientes. A travs del anlisis genmico se han identificado las diferencias moleculares entre los principales

subtipos de endometriosis

, incluida la enfermedad peritoneal y el endometrioma ovrico.

Los investigadores esperan que esta nueva base de datos, a la que consideran crtica, conduzca a una

mejor atencin,

ya que pese a su elevada prevalencia, la etiopatogenia de la endometriosis sigue siendo an una gran

desconocida

.

«La endometriosis se visualiza cuando la lesin ya est establecida, pero ignoramos qu factores la impulsan», explica

Graciela Gonzlez Hernndez, vicepresidenta del Departamento de Biomedicina Computacional de Cedars-Sinai

, quien subraya que las aproximaciones en los factores de crecimiento del endotelio vascular «no han cuajado en la clnica. Ahora se indaga en la

influencia

de posibles

alteraciones inmunolgicas y genticas

«.

Los investigadores subrayan que actualmente tampoco se dispone de

marcadores biolgicos.

A ello se suma que el sntoma comn, la

dismenorrea

, resulta un tanto inespecfico y dificulta el diagnstico diferencial. As, el

diagnstico preciso

de la endometriosis se puede retrasar, de media, unos

siete u ocho aos

«Identificar estas diferencias celulares a un nivel tan detallado debera permitirnos comprender mejor los

orgenes

, la

progresin natural

y los posibles

objetivos teraputicos

para el abordaje», considera

Matthew Siedhoff

,

vicepresidente del Departamento de Ginecologa en Cedars-Sinai

, y coautor del estudio.

Actualmente, y segn Siedhoff, las lagunas en el conocimiento de la enfermedad limita a los clnicos «a la terapia hormonal y a la escisin quirrgica, con xito variable y recurrencia frecuente de la enfermedad».

Comportamiento similar al cncer

Los datos de otras investigaciones han asociado la endometriosis con un

riesgo ligeramente elevado

de desarrollar ciertos tipos de

cncer

. Es ms, a menudo, han observado similitudes en la forma en que operan los trastornos.

Sobre la supuesta asociacin con mayor riesgo de

cncer de ovario

, Gonzlez Hernndez recuerda que

no est demostrada

: «Se ha dicho que en el uno por ciento de los casos de endometriosis ovrica aparece ese riesgo, pero es probable que el

foco maligno existiera desde un principio

y pasara desapercibido.

Lawrenson relata que la enfermedad puede viajar por todo el cuerpo, por lo que en muchos sentidos se comporta como el cncer. Pero, lanza una pregunta: por qu la endometriosis

se comporta como un cncer

y

rara vez se convierte en cncer

? «Los proyectos de secuenciacin de prxima generacin a gran escala han sido increblemente tiles para comprender

cmo funciona el cncer

y disear terapias dirigidas. Esperamos que pueda

hacer lo mismo con la endometriosis

«.

Los investigadores del Centro Cedars-Sinai ya han comenzado a utilizar el

nuevo atlas

celular de endometriosis para probar objetivos teraputicos en un

modelo de ratn de la enfermedad

.

Segn Lawrenson, este recurso est disponible ahora para que lo puedan utilizar investigadores de todo el mundo para estudiar tipos de clulas especficos en los que se especializan. «Con suerte, este uso conducir a un

diagnstico y tratamiento ms eficiente y efectivo

para pacientes con esta enfermedad».

Conocer cmo se origina la enfermedad, su comportamiento y, sobre todo,

su expansin extra-plvica

-un aspecto escasamente estudiado- es, por tanto, uno de los objetivos mltiples equipos internacionales de investigacin. En la

Universidad de Yale, New Haven, Connecticut, Estados Unidos

, por ejemplo, han detectado clulas endometriales en

tejido cerebral

.

Para ello,

modelos de ratones

sanos fueron sometidos a una

ciruga simulada

para imitar la intervencin de un grupo de ratones que sufran la enfermedad. Cuando se examinaron muestras de los tejido de los ratones tratados despus de ocho semanas, observaron cmo daban

positivo

en las clulas endometriales en secciones tomadas del cerebro

en el 100% de los casos

.

«Dado que la migracin de las clulas en el cerebro se produjo en todos los ratones inducidos, esto sugiere que la

endometriosis emite las clulas madre

, que luego viajan a

rganos fuera de la pelvis»,

sealaba el equipo de Yale.

Riesgo cardaco

Otros hallazgos se relacionan con alteraciones cardacas. Un estudio publicado en

Circulation

, dirigido por Fan Mu, del

Hospital Brigham and Women, de Boston, en Estados Unidos,

sugera que las mujeres con endometriosis, especialmente las

menores de 40 aos

, pueden tener un mayor

riesgo de enfermedad cardaca,

sealando que el

tratamiento quirrgico

de la endometriosis podra influir en el incremento del riesgo cardaco al

inducir una menopausia precoz

.

En este trabajo reportaron que, en comparacin con las mujeres sin endometriosis, las afectadas tenan una probabilidad 1,3 veces superior de precisar

ciruga o angioplastia con stent

; el riesgo de

infarto de miocardio

era 1,52 veces superior y el de

angina de pecho

1,91 veces ms elevado.

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